Опухоль Гипофиза У Собак - Кошки и Собаки простыми словами

Содержание

Опухоль головного мозга у собаки: классификация, симптомы, лечение

Несмотря на то, что рак мозга у собаки занимает незначительный процент от общего числа новообразований, данная патология отличается крайней тяжестью, частыми рецидивами, даже после проведенной терапии. Онкозаболевания, независимо от их этиологии, патогенеза, которые приводят к серьезным поражениям ЦНС, представляет угрозу для жизни домашних питомцев. К сожалению, большинство опухолей головного мозга (ОГМ) часто остаются не диагностированными.

Опухоли мозга образуются из мутировавших клеточных структур мозговых тканей, оболочек. При этом новообразования могут являться метастазами из других внутренних органов или структур организма.

Точные причины рака мозга у животных не известны. Развитию онкозаболевания способствуют различные неблагоприятные экзо- и эндогенные факторы.

Важно! Опухоли головного мозга диагностируют у собак в любом возрасте, независимо от пола, породы. При этом чаще всего данную патологию отмечают у животных после пяти-семи лет.

Причины ОГМ:

наследственность, генетическая, породная предрасположенность;
сильные травмы, повреждения головы, черепно-мозговые травмы;
врожденные аномалии;
вирусно-бактериальные, паразитарные заболевания;
возрастные изменения;
радиоактивное, лучевое облучение;
постоянный контакт с химическими, токсическими реагентами;
аутоиммунные заболевания;
неблагоприятная экологическая обстановка.

Первичные опухоли мозга у собак развиваются тогда, когда нормальные клеточные структуры сталкиваются с мутациями в ДНК и не могут выполнять свои естественные функции. Интенсивное деление мутированных клеток приводит к разрушению, вытеснению здоровых, развитию патологических новообразований (опухолей), появлению метастазов.

Также стоит отметить, что рак мозга, первичные опухоли гипофиза, глиомы, астроцитомы чаще всего отмечают у долихоцефалов (колли, шелти, овчарки), пород-брахицефалов (бордосские доги, пекинесы, мастиффы), то есть у собачек с приплюснутыми, укороченными мордочками.

К образованию ОГМ предрасположены голден ретриверы, лабраборы, пекинесы, скотч-терьеры, доберманы, немецкие доги, боксеры, бельгийские, староанглийские овчарки, ротвейлеры.

Классификация

Опухоли мозга у собак по характеру течения могут быть злокачественными, доброкачественными.

В зависимости от происхождения новообразований их классифицируют на:

Первичные (глиома, нейробластома). Образуются из клеточных структур мозговых тканей и оболочек.
Вторичные. Являются метастазами или вторгаются в мозговую ткань с близлежащих смежных тканей. Могут проявляться изначально в других отделах ЦНС. К вторичным относят неоплазмы гипофиза, опухоли, образованные от черепных нервов.

Доброкачественные новообразования имеют четкую локализацию. не выходят за пределы пораженной мутировавшими клетками зоны. Характеризуются медленным ростом. Не метастазируют. Хорошо поддаются лечения на начальном этапе развития онологического процесса.

Злокачественные. Не имеют четкой границы между здоровой и пораженно тканью, быстро растут. Во всех случаях дают метастазы и могут стать причиной гибели домашнего питомца.

Согласно гистологическому строению, в зависимости от того, из какой ткани сформировался рак, ОГМ классифицируют на:

глиальные (астроцитома, олигоастроцитома);
опухоли нейронов, нейронально-глиальные (ганглиоцитомы, ганглиомы);
эмбриональные (медуллобластомы, нейробластомы);
опухоли оболочек (менингиомы);
лимфомы (гистиоцитарная саркома);
герматомы, кисты (тератома, хордомы);
эпидермоидные.

Олигодендроглиомы поражают лобные доли мозга, астроцитомы – мозжечок. Развиваются из поддерживающих клеток. Часто встречаются у пород-брахицефалов.

Эпендиомы формируются из эпителиальных клеток желудочков. Относятся к злокачественным высокоинвазивным раковым образованиям. Патологию отмечают у брахицефалов, животных пожилого возраста.

Ганглиоцитомы, ганглиома поражают мозжечок, продолговатый мозг. Характеризуются медленным ростом, имеют доброкачественное течение. Чаще всего диагностируют у молодых собак.

Медуллобластома, нейробластома сдавливают мозговой ствол, средний мозг, могут врастать в четвертый мозговой желудочек. Метастазируют в ликворные пути.

Менингиомы – наиболее часто встречающийся тип медленнорастущих опухолей ЦНС у животных. Поражают полушария мозга. Отмечают преимущественно у долихоцефалов. Хорошо поддается лечению.

Клинические проявления

Неврологические проявления при раке мозга у собак зависят от локализации, размера патологического образования, интенсивности развития онкопроцесса (скорости роста). Ранняя стадия онкозаболевания протекает бессимптомно.

По мере роста новообразований, опухоль сдавливает ткани, нервные корешки. По причине нарушения иннервации, разрушения нейронов основные симптомы при ОГМ проявляются нервными расстройствами различной степени тяжести.

У собак на начальной стадии можно заметить нехарактерное для домашнего питомца поведение, неуверенную, шаткую походку, внезапно проявляющиеся судороги, мышечные спазмы, слабость, апатию.

Признаки рака мозга у собаки:

дезориентация, нарушение координации;
«маятниковая» ходьба;
«остекленевший» взгляд, выпученные глаза, расфокусированное зрение;
судороги, парезы, параличи;
учащенное поверхностное дыхание, аритмия, тахикардия;
увеличение или наоборот отсутствие аппетита;
повышенная жажда;
эндокринологические нарушения;
постепенная потеря осязания;
нарушение слуха;
апатия, угнетение, неадекватное поведение.

Собак при раке мозга мучает изнуряющая рвота, тошнота. Животные могут поедать несъедобные предметы, неадекватно реагируют на раздражители, отказываются выполнять команды. Апатия, угнетение сменяется беспокойством. Собаки проявляют агрессию, могут не узнавать своего хозяина.

При поражении мозжечка, больших полушарий животные ходят по кругу, теряют равновесие, принимают неестественные позы. Отмечают атаксию, тремор, усиливающийся при движениях, мышечную слабость, гиперметрию, снижение тактильной чувствительности.

Если нарушена зрительная функция, вероятнее всего, что опухоль сдавила зрительный нерв. Отсутствие обоняния сигнализирует о том, что новообразование расположено на внутренней поверхности височных долей.

Опухоль гипофиза провоцирует эндокринные нарушения, атрофию надпочечников. У собак ухудшается состояние шерсти, полидипсию, полиурию, ожирение.

Если опухоль сдавливает мозговой ствол, у животных нарушается сердечный ритм, дыхательная функция. Развивается атаксия, кома. Отмечают сенсорные нарушения, зрительный дефицит.

Особенностью ОГМ, независимо от их локализации, морфологии, характера является то, что рост новообразований усиливает внутричерепную гипертензию, а это приводит к ухудшению неврологического статуса четырехпалых пациентов.

Диагностика

Чтобы поставить достоверный диагноз, ветеринары проводят ряд лабораторных, неврологических, физикальных исследований. Необходимо определить локализацию, размер, характер новообразования.

Важно! При подозрении на рак мозга у животных, учитывая схожесть симптоматики, нервных проявлений с другими заболеваниями, назначается дифференциальная диагностика. ОМГ дифференцируют от бешенства, нервной формы чумы плотоядных, болезни Ауески, менингоэнцефалита.

При постановке диагноза учитывают результаты рентгенографии, УЗИ, КТ, МРТ, стереотаксической пункционной биопсии. При подозрении на наличие вторичных опухолей в мозге, проводят диагностические процедуры, которые позволят определить место возникновения рака.

Если диагностирована опухоль головного мозга у собаки, лечение нужно проводить на начальных стадиях развития онкопроцесса.

В лечении ОГМ в ветеринарии применяют:

хирургическое вмешательство;
химиотерапию;
радиотерапию.

Дополнительные методики (ХТ, лучевая терапия) применяют в дополнении к основному лечению.

Важно! Медикаментозного лечения при раке мозга не существует. Никакие «чудо-препараты», в том числе и дексаметазон, не рассосут опухоль. Химиотерапевтические методики притормаживают развитие онкопроцесса, уничтожают раковые клетки и дают хороший результат только на ранних стадиях болезни.

Максимально положительный эффект при ОГМ отмечают после применения радикальной операции, которая проводится под контролем УЗИ-сканера. Операция подразумевает удаление опухолевых очагов. Обеспечивает внутричерепную декомпрессию, устраняет перифокальный отек.

При ОМГ нередко применяют паллиативные операции (неполное удаление опухоли), основной целью которых является облегчение состояния животных и цитурредуктивную операцию для уменьшения раковых клеток в организме.

Больным животным может быть назначено симптоматическое лечение. После удаления раковых образований глиального ряда пказан курс химиотерапии.

Владельцы собак должны понимать, что любые операции на головном мозге связаны с рисками. Даже если опухоль будет удалена, не стоит исключать возможности проявления рецидивов. Так, при повреждении кровеносных сосудов, нервных стволов возникают необратимые изменения в нервных тканях, функциональных зонах органа.

Совет! После операции соблюдайте все рекомендации лечащего ветеринара.
Если есть возможность, остаьвте собаку на несколько дней в ветклинике на стационаре.

Животным назначают осмотические диуретики, гормоны. Для снятия генерализированных приступов прописывают антиконвульсанты (бромид, фенобарбитал). Маннитол поможет нормализовать внутричерепное давление.

После операции нужно возить собак в ветклинику на неврологические исследования, контрольные обследования каждые три-пять месяцев.

Прогноз при раке мозга зависит от локализации, характера патологического процесса, выбора лечебных методик. Шансы на выздоровление возрастают, если вовремя показать питомца ветврачу, заметив первые симптомы неврологических проявлений.

Ганглиоцитомы, ганглиома поражают мозжечок, продолговатый мозг. Характеризуются медленным ростом, имеют доброкачественное течение. Чаще всего диагностируют у молодых собак.

Биология и медицина

Опухоли гипофиза у собак: лечение

После документального подтверждения большой опухоли гипофиза, растущей дорсально, единственным неинвазивным методом лечения остается облучение области гипофиза высокочастотными гамма- (телекобальт) или рентгеновскими (с помощью линейного ускорителя) лучами. Ветеринарные клиники не настолько оснащены облучающей аппаратурой, как нам хотелось бы, но эти методы лечения находят все более широкое применение. В настоящее время облучение проводится 10-12 фракциями в разные дни в течение 3-4 недель и составляет общее количество 44-48 Гр. Осложнения при лучевой терапии встречаются редко и если все же бывают, то довольно слабые и самокупирующиеся. В числе таких проблем, с которыми нам приходилось сталкиваться, было поседение шерсти под ушами , эпиляция скальпа и наружный отит .

У большинства собак лучевая терапия имела успех с частичным или полным устранением клинических признаков, вызываемых опухолью с наибольшим диаметром 25 мм, с инвазией или компрессией окружающих тканей. Результаты лучевой терапии у собак с умеренными клиническими признаками ( вялость , отсутствие аппетита ), вызываемыми опухолями размером более 25 мм, были непредсказуемы, но хорошие результаты наблюдались менее чем у 25% собак. И наконец, облучение редко помогало собакам с тяжелыми клиническими признаками ( сдавливание головы , припадки ), вызываемыми опухолью с максимальным диаметром более 25 мм.

Суммируя вышеизложенное, можно сказать, что по возможности ветеринарные врачи должны проводить КТ или MРТ у собак с диагнозом PDH . Рекомендуется облучение опухолей гипофиза с размерами, превышающими или равными 8 мм по высоте. Поскольку КТ или MРТ не всегда доступны, ветеринары должны замечать неотчетливые и слабые признаки, также связанные с растущей опухолью гипофиза. Когда владелец замечает подобные признаки, исследование этих собак логическими и практическими методами может вызвать подозрение на наличие большой опухоли гипофиза. Для подтверждения диагноза необходимо сделать КТ или MРТ гипофиза. Наиболее подходящим видом лечения является облучение.

После документального подтверждения большой опухоли гипофиза, растущей дорсально, единственным неинвазивным методом лечения остается облучение области гипофиза высокочастотными гамма- (телекобальт) или рентгеновскими (с помощью линейного ускорителя) лучами. Ветеринарные клиники не настолько оснащены облучающей аппаратурой, как нам хотелось бы, но эти методы лечения находят все более широкое применение. В настоящее время облучение проводится 10-12 фракциями в разные дни в течение 3-4 недель и составляет общее количество 44-48 Гр. Осложнения при лучевой терапии встречаются редко и если все же бывают, то довольно слабые и самокупирующиеся. В числе таких проблем, с которыми нам приходилось сталкиваться, было поседение шерсти под ушами , эпиляция скальпа и наружный отит .

Опухоль гипофиза

Животное кот в возрасте 6-ти лет по кличке Кот, длительно проходило курс лечения в других лечебных учреждениях. Основным клиническим признаком заболевания, с которым обратились владельцы в наш центр, было ухудшение общего состояния, прогрессирующая слабость с нарушением функции тазовых конечностей. При оценке неврологических расстройств и проведении дополнительных исследований, включая Компьютерную томографию, была выявлена опухоль гипофиза.

Гипофиз — это расположенная в основании мозга железа, выделяющая различные гормоны.

Гипофиз регулирует рост организма, деятельность других эндокринных желез (щитовидной железы, надпочечников), сексуальные и некоторые другие функции организма. В основном в гипофизе у кошек и собак встречаются доброкачественные новообразования – аденомы, редко аденокарциномы. Опухоли гипофиза у кошек и собак, как правило, вызывают гиперадренокортицизм (болезнь Кушинга) и редко неврологические расстройства. Однако в нашем случае, хотя опухоль была не больших размеров, мы отмечали выраженные неврологические расстройства, не поддающиеся консервативной терапии. Это требовало проведения хирургического лечения опухоли гипофиза у кота. Нами была проведена хирургическая операция по удалению опухоли гипофиза. Через 47 дней у животного отметилось выраженное клиническое улучшение.

Животное кот в возрасте 6-ти лет по кличке Кот, длительно проходило курс лечения в других лечебных учреждениях. Основным клиническим признаком заболевания, с которым обратились владельцы в наш центр, было ухудшение общего состояния, прогрессирующая слабость с нарушением функции тазовых конечностей. При оценке неврологических расстройств и проведении дополнительных исследований, включая Компьютерную томографию, была выявлена опухоль гипофиза.

Диагностика и лечение больших опухолей гипофиза у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом

Гипофиз у собак подвешен за стеблевидный выступ с вентральной поверхности гипоталамуса. Тонкий слой твердой оболочки, седло диафрагмы, покрывает дорсальную поверхность гипофиза, отделяя его от расположенных выше структур. Большое отверстие в центре этой твердой оболочки свободно охватывает бугровую часть гипофиза. Оставшаяся часть гипофиза расположена внутри неглубокой впадины в клиновидной кости, называемой турецким седлом. Турецкое седло окружает вентральную и латеральную поверхности гипофиза. При возникновении опухоли, вызывающей гиперадренокортицизм, внутри дистальной или промежуточной части гипофиза рост и расширение почти всегда следуют по пути наименьшего сопротивления: дорсальио через неполное седло диафрагмы. При дорсальном расширении опухоли за пределы турецкого седла (над ним) обычно происходит компрессия или инвазия ее в гипоталамус, третий желудочек или таламус. В отличие от крупных опухолей гипофиза встречающихся у людей, опухоли у собак, как правило, не поражают зрительный перекрест.

Опухоли гипофиза, вызывающие клинические признаки у собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом

Большие массы гипофиза, вызывающие клинические признаки, возникают примерно у 10-20% собак с гипо-физзависимым гиперадренокортицизмом (PDH). Примерно у 15% собак с неврологическими признаками, вызываемыми большой опухолью гипофиза, бывают такие признаки при диагностике PDH; у 35% признаки появляются через 30-120 дней после начала медикаментозного лечения от PDH. Неизвестно, являются ли клинические признаки результатом абсолютного размера массы, размеров массы по отношению к объему краниального свода, скорости роста опухоли, поражения специфической ткани, наличия отека вокруг аномальной ткани или воспаления в этой области. Вероятно, все эти факторы играют свою роль в развитии и тяжести наблюдаемых признаков. Ветеринары обычно не предполагают или не придают значения признакам, вызываемым небольшими опухолями гипофиза, поскольку эти признаки очень слабые. Почти у каждой собаки с явными признаками, вызываемыми массой гипофиза, имелась опухоль более 10 мм в своем наибольшем диаметре. В дальнейшем опухоли, достаточно большие для того, чтобы вызывать клинические признаки, могут оказаться слишком большими и для хирургической резекции и непредсказуемым образом реагировать на лучевую терапию. Поэтому одной из задач при лечении собак с PDHможет быть диагностика и лечение опухолей гипофиза до тех пор, пока возникающие в результате клинические признаки не станут тяжелыми.

У собак с большими опухолями гипофиза с дорсальным ростом, приводящим к компрессии или инвазии области гипоталамуса, обычно возникают проблемы, которые становятся все более явными и беспокоят владельца. Эти признаки постепенно прогрессируют, и состояние пациента медленно ухудшается. Среди признаков, наблюдаемых нами более чем у 50% собак с большими опухолями гипофиза, встречаются умственная отсталость, беспокойность, отсутствие аппетита, потеря ориентации, застывший взгляд, убыстрение шага. Менее чем у 50% собак с большими опухолями гипофиза бывают атаксия (расстройство координации движений), сдавливание головы, головокружение, непроизвольное мочеиспускание или дефекация, большие эпилептические приступы. Изредка при больших опухолях возникают несахарный диабет, агрессивное поведение, терморегуляторные нарушения или слепота. Мы подчеркиваем, что у большинства собак с клиническими признаками, вызываемыми большой опухолью гипофиза с протяженностью в верхнюю часть седла, отклонения внешне проявляются очень слабо. Такие нарушения признаются владельцами собак, но не всегда подтверждаются ветеринарным врачом. Поэтому такие клинические признаки могут быть заметны лишь тому, кто очень хорошо знаком с конкретным домашним питомцем.

Наиболее распространенные клинические признаки, вызываемые большой опухолью гипофиза (беспокойство, потеря аппетита, вялость), чаще всего приписываются гипокортицизму, возникающему вследствие медикаментозного лечения. Поэтому в начале курса терапии следует прервать медикаментозное лечение и попытаться выяснить причину клинических признаков. Базовые данные (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, рентгенологическое исследование грудной клетки, ультразвуковое исследование брюшной полости) помогут быстро распознать любое новое или ранее нераспознанное заболевание. У собак, у которых раньше или в настоящее время выявили гиперадренокоргицизм, может развиться сахарный диабет, сопровождающийся кетоацидозом или без него, панкреатит, инфекция или многие другие заболевания, вызывающие беспокойство, потерю аппетита и вялость. Если базовые данные не помогут распознать заболевание, надо выполнить тест стимуляции АКТГ, после чего в течение нескольких дней давать животному глюкокортикоиды. У собак с гипокортицизмом концентрация кортизола в плазме крови (до и после назначения АКТГ), как правило, меньше или равна 1,5мкг/дл ( 8 мм).

Диагностика опухолей гипофиза до появления клинических признаков

Чтобы лучше понять биологические характеристики опухолей гипофиза у собак с PDH, было проведено рандомизированное исследование в отобранных группах путем MRI-сканирования гипофиза сразу же после подтверждения PDHи до начала какого-либо лечения. Ни у одной из этих собак не было отмечено клинических признаков, характерных для наличия большой сдавливающей опухоли гипофиза и гипоталамуса. Более чем у 50% из этих собак зрительно легко были заметны опухоли гипофиза (диаметром > 4 мм). Анализы эндокринной системы, взятые у собак с заметными опухолями гипофиза, не отличались от результатов, полученных у собак без заметных внутричерепных повреждений. Более чем у половины собак с PDHи первоначально незаметной опухолью гипофиза она стала заметной через год, и у большинства собак с видимой до лечения опухолью через год был заметен ее явный рост. У нескольких собак с опухолью гипофиза более или равной 8 мм в диаметре с самого начала в течение года после диагностики и лечения от PDHпоявились клинические признаки, свидетельствующие о растущей опухоли гипофиза.

После документального подтверждения большой опухоли гипофиза, растущей дорсально, единственным неинвазивным методом лечения остается облучение области гипофиза высокочастотными гамма-(телекобальт) или рентгеновскими (с помощью линейного ускорителя) лучами. Ветеринарные клиники не настолько оснащены облучающей аппаратурой, как нам хотелось бы, но эти методы лечения находят все более широкое применение. В настоящее время облучение проводится 10-12 фракциями в разные дни в течение 3-4 недель и составляет общее количество 44-48 Гр. Осложнения при лучевой терапии встречаются редко и если все же бывают, то довольно слабые и самокупирующиеся. В числе таких проблем, с которыми нам приходилось сталкиваться, было поседение шерсти под ушами, эпиляция скальпа и наружный отит.

У большинства собак лучевая терапия имела успех с частичным или полным устранением клинических признаков, вызываемых опухолью с наибольшим диаметром 25 мм, с инвазией или компрессией окружающих тканей. Результаты лучевой терапии у собак с умеренными клиническими признаками (вялость, отсутствие аппетита), вызываемыми опухолями размером более 25 мм, были непредсказуемы, но хорошие результаты наблюдались менее чем у 25% собак. И наконец, облучение редко помогало собакам с тяжелыми клиническими признаками (сдавливание головы, припадки), вызываемыми опухолью с максимальным диаметром более 25 мм.

Лучевая терапия является наиболее эффективной для собак с минимальными клиническими признаками (которые заметны для владельца и не заметны для ветеринара) или их отсутствием и сравнительно небольшой опухолью гипофиза (с максимальным диаметром

Чтобы лучше понять биологические характеристики опухолей гипофиза у собак с PDH, было проведено рандомизированное исследование в отобранных группах путем MRI-сканирования гипофиза сразу же после подтверждения PDHи до начала какого-либо лечения. Ни у одной из этих собак не было отмечено клинических признаков, характерных для наличия большой сдавливающей опухоли гипофиза и гипоталамуса. Более чем у 50% из этих собак зрительно легко были заметны опухоли гипофиза (диаметром > 4 мм). Анализы эндокринной системы, взятые у собак с заметными опухолями гипофиза, не отличались от результатов, полученных у собак без заметных внутричерепных повреждений. Более чем у половины собак с PDHи первоначально незаметной опухолью гипофиза она стала заметной через год, и у большинства собак с видимой до лечения опухолью через год был заметен ее явный рост. У нескольких собак с опухолью гипофиза более или равной 8 мм в диаметре с самого начала в течение года после диагностики и лечения от PDHпоявились клинические признаки, свидетельствующие о растущей опухоли гипофиза.

Применение лучевой терапии при макроопухоли гипофиза у собаки с синдромом Кушинга

Наталья Сергеевна Смирнова – ветеринарный врач, эндокринолог клиники “Биоконтроль”
Максим Викторович Родионов – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБНУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, врач-радиолог клиники “Биоконтроль”

Некоторые собаки с синдромом Кушинга имеют неврологичекую симптоматику. Она обусловлена наличием макроопухоли гипофиза. Для выявления новообразования и оценки его размера используют МРТ или КТ. Одним из методов лечения собак с гипофизарными макроопухолями является лучевая терапия. Она позволяет уменьшить размер новообразования гипофиза и улучшить неврологический статус пациента. Результат использования лучевой терапии в нашем клиническом случае совпадает с результатами, приведенными в литературе. Мы использовали лучевую терапию для лечения собаки с выраженными неврологическими расстройствами, вызванными объемным новообразованием гипофиза. Через 6 мес после окончания курса лучевой терапии достигнуто заметное улучшение неврологического статуса пациента. Главной задачей на сегодняшний день остается ранняя диагностика макроопухолей гипофиза и, соответственно, раннее начало проведения лучевой терапии.

Ключевые слова: гипофиз, лучевая терапия, макроопухоль, синдром Кушинга, собака
Сокращения: АКТГ — адренокортикотропный гормон, АлАТ — аланинаминотрансфераза, АсАТ — аспартатаминотрансфераза, ГАК — гиперадренокортицизм, ГЗГ — гипофизарнозависимый ГАК, КТ — компьютерная томография, ЛТ — лучевая терапия, МРТ — магнитно-резонансная томография, МТ — масса тела, НЗГ — надпочечниково-зависимый ГАК, НО — новообразования, п.з. — поле зрения, СК — синдром Кушинга, УЗИ — ультразвуковое исследование, ЦНС — центральная нервная система, ЩФ — щелочная фосфатаза

Синдром Кушинга, или гиперадренокортицизм, — распространенное эндокринное заболевание собак среднего и старшего возраста. Более 80 % собак со спонтанно развившимся СК имеют ГЗГ, то есть избыточную секрецию АКТГ гипофизом, которая вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и, как следствие, повышенную концентрацию глюкокортикоидов в крови. У 15…20 % собак спонтанное развитие СК связано с унилатеральной опухолью надпочечника. Билатеральные опухоли также возможны, но встречаются гораздо реже [1, 7].

Более 90 % собак с ГЗГ имеют опухоль гипофиза, локализованную в передней или промежуточной доле [1, 4, 5, 7, 8]. Гипофизарные НО могут быть микро- или макроскопическими, доброкачественными или злокачественными, функциональными или нефункциональными [4, 8]. Гистопатологически их можно классифицировать как нодулярную гиперплазию, цисты, аденомы, аденокарциномы, карциномы [5]. При этом АКТГ-секретирующие аденомы встречаются наиболее часто [4, 5]. Большинство из них являются микроаденомами (диаметр менее 1 см) [1, 7]. Макроопухоли (более 1 см), по разным данным, встречаются у 10…50 % собак [1, 4, 5, 7, 8]. Такой значительный диапазон колебаний инцидентности связан с разногласиями по поводу определения термина «макроопухоль». На сегодняшний день не установлен точный размер НО, которые следует относить к группе макроопухолей, по причине серьезной разницы в размерах различных пород собак и, соответственно, их гипофизов. В норме высота гипофиза у собак — от 2,1…3 мм до 6…7,5 мм [5, 8]. По аналогии с медициной человека, у собак НО диаметром более 1 см принято считать макроопухолями, из которых около 75 % составляют доброкачественные [8]. Большие опухоли, разрастающиеся в дорсальном направлении, могут сдавливать гипофиз, инвазировать гипоталамус и другие структуры, расположенные над турецким седлом, вызывая в них геморрагии и некроз, а также служить причиной развития неврологической симптоматики [1, 6, 7]. Около 10 % собак имеют нефункциональные НО гипофиза [5].

Средний возраст собак с ГЗГ — 7…9 лет, с НЗГ — 11 лет [7]. Предрасположенность к заболеванию выявлена у пуделей, такс, всех видов терьеров. Характерные клинические симптомы — полиурия, полидипсия, полифагия, сонливость, увеличение в объеме живота, мышечная слабость, симметричные алопеции, не затрагивающие голову и дистальные поверхности конечностей, кальциноз кожи, анэструс/атрофия семенников, а также неврологические расстройства [1, 2, 7].

Неврологические нарушения, обусловленные макроопухолью гипофиза, могут проявляться в виде летаргии или притупленности сознания, дезориентации, изменения поведения, снижения аппетита или анорексии, бесцельного блуждания, наклона головы вниз, манежных движений, атаксии, тетрапареза [2, 4, 5, 7, 8]. Реже встречаются слепота и эпилептические приступы [4, 8]. ГАК развивается постепенно и медленно прогрессирует в течение месяцев или даже лет. На раннем этапе болезни у собаки, как правило, отмечают лишь один-два ведущих клинических симптома, в то время как на позднем может присутствовать уже весь симптомокомплекс [1, 7]. Рутинное исследование собак при подозрении на СК должно включать в себя биохимический и клинический анализы крови, анализ мочи, УЗИ брюшной полости [1]. Для подтверждения диагноза используют малую дексаметазоновую пробу, стимулирующую пробу с АКТГ или определяют соотношение концентраций кортизола/креатинина в моче [1, 2, 7]. При наличии неврологических симптомов показаны МРТ или КТ головы — единственные на сегодняшний день прижизненные неинвазивные методы выявления макроопухоли гипофиза и оценки ее размера [4…6, 8]. Ни один из эндокринологических тестов не позволяет достоверно дифференцировать пациентов с микроаденомой от пациентов с макроаденомой или аденокарциномой гипофиза [1, 4, 8].

Выбор метода лечения СК зависит от локализации опухоли. При ГЗГ в основном назначают медикаментозную терапию веторилом или митотаном. Эти препараты снижают уровень кортизола в крови, но никак не влияют на первичное НО гипофиза и, соответственно, не снижают секрецию АКТГ [3, 5, 7, 8]. За рубежом для лечения собак с ГЗГ успешно используют транссфеноидальную гипофизэктомию. Но данная операция технически сложна, сопряжена с высоким риском смертности и послеоперационных осложнений [1, 4, 7, 8], поэтому ее должен выполнять только опытный хирург. При развитии у пациента неврологической симптоматики и выявлении макроопухоли гипофиза рекомендована ЛТ. Этот метод позволяет уменьшить размер НО гипофиза и улучшить неврологический статус большинства пациентов [1, 3…8]. Если развитие СК связано с наличием аденомы/аденокарциномы надпочечника, то при резектабельности НО рекомендована адреналэктомия, при нерезектабельности — медикаментозная терапия [1, 7].

Описание клинического случая

Пациент — собака породы американский стаффордширский терьер, самец, 10 лет, МТ 41 кг; поступил в клинику в апреле 2020 г. (рис. 1). Повод для обращения владельцев к ветврачу — полиурия, полидипсия, полифагия, прогрессирующие у собаки в течение 4-х месяцев.

Клинические и лабораторные исследования. На момент осмотра общее состояние пациента удовлетворительное. Отмечено снижение общей активности, увеличение в объеме живота, прогиб спины, алопеция в области дорсальной поверхности хвоста, а также каудальной поверхности бедер, средне выраженный кальциноз кожи в области головы и шеи.

По результатам УЗИ брюшной полости выявлена умеренная гепатомегалия, калькулезный холецистит; надпочечники не визуализировались. Выполнены биохимический, клинический анализы крови,

а также малая дексаметазоновая проба в связи с подозрением на наличие ГАК.

Микроскопия осадка: лейкоциты — 150…200 в п.з.; эритроциты 40…70 в п.з.; эпителий плоский 2-1-2 в п.з., переходный отсутствует, кубический 2-1-2 в п.з.; неорганический осадок отсутствует; микрофлора: палочки и кокки в умеренном количестве.

Малая дексаметазоновая проба: кортизол, нмоль/л: базальный — 151,0; через 4ч — 194,8; через 8 ч — 129,5. Норма: 20…250* (Нормальные значения кортизола собак взяты из книги «Эндокринология мелких домашних животных», Э.Торранс, К.Муни, Аквариум, 2020)

Лечение. По результатам исследования поставлен диагноз СК (ГЗГ); нефрит. Назначена терапия: веторил, антибиотики из группы фторхинолонов.

На фоне лечения наблюдали положительную динамику. Жажда и аппетит снизились до нормы, повысилась общая активность, прогиб спины и отвисание живота исчезли. Контроль уровня кортизола, а также подбор дозы веторила были основаны на результатах стимулирующей пробы с синтетическим АКТГ (синактеном), а также на оценке базальной концентрации кортизола в периоды стабильного состояния пациента. Максимальная доза препарата достигала 60 мг 2 раза в день. В ходе лечения неоднократно корректировали дозу в сторону уменьшения из-за развития у собаки симптомов общей слабости и снижения аппетита, а также из-за низкого содержания кортизола (около 40 ммоль/л) во 2-й пробе крови после введения синактена.

Через 6 месяцев у собаки отмечена нарастающая неврологическая симптоматика: изменение поведения, отсутствие привычной реакции на команды, бесцельное блуждание, манежные движения, наклон головы вниз, лай в «пустоту». Кроме этого, наблюдали частичную анорексию, общую слабость, прогрессирующее снижение МТ. В связи с подозрением на наличие макроопухоли гипофиза животному выполнено МРТ головы. В результате выявлено объемное НО гипофиза размерами 22х19х17 мм в проекции турецкого седла

С диагнозом «АКТГ-секретирующая макроопухоль гипофиза» собака была направлена на курс ЛТ, который проводили в течение 2-х месяцев на аппарате «АГАТ-Р». Суммарная доза облучения составила 45 Гр, разовая — 3…4 Гр, в режиме 2…3 фракции в неделю на фоне частичной отмены веторила для профилактики лучевого отека мозга. После третьего сеанса ЛТ состояние животного ухудшилось. Наблюдали выраженную слабость, полную анорексию; неврологический дефицит прогрессировал. Веторил был отменен и временно назначен препарат дексаметазон в дозе 4 мг/сутки. Отмечена положительная динамика: улучшилась реакция на внешние раздражители, собака стала более активной и начала самостоятельно есть, но вновь появились полиурия и полидипсия. В дальнейшем дозу веторила успешно корректировали с учетом неврологического статуса пациента и выраженности симптомов ГАК. Ко времени окончания курса ЛТ доза веторила составляла 15 мг/сутки, при этом клинических признаков ГАК не наблюдали, а общее состояние собаки и ее неврологический статус заметно изменились. У животного полностью восстановился аппетит, повысилась активность, улучшилась реакция на внешние раздражители, сократились манежные движения; собака пыталась поднимать голову, бесцельное блуждание сохранялось. Через 3 недели после окончания курса ЛТ собаке выполнили контрольную МРТ головы. Отметили незначительную регрессию объемного НО турецкого седла до размера 20х17х15,8 мм

В течение последующих 6 месяцев положительная тенденция со стороны неврологического статуса пациента сохранялась. По оценке владельцев, за этот период собака восстановилась как минимум на 80 % от своего нормального состояния и набрала МТ с 28 до 34 кг

В марте 2020 г. пациенту выполнено иссечение НО кожи диаметром около 4 см в области правой лопатки. Гистологический диагноз — меланома. Через 2 месяца возник рецидив меланомы в послеоперационной области. Выполнено широкое иссечение НО с лимфаденэктомией, назначены ЛТ с разовой дозой 5 Гр и суммарной 20 Гр, в режиме 1 фракция в неделю и ронколейкин в дозе 700 тыс. Ед 1 раз в день 5 дней подряд каждый месяц. На момент операций метастазов меланомы в отдаленных органах не выявлено.

В сентябре общее состояние собаки резко ухудшилось. Наблюдали снижение аппетита, активности, тяжелое дыхание. При исследовании выявлено скопление большого количества геморрагического экссудата в плевральной полости. Цитологический диагноз — метастазы меланомы. 5.09.13 констатирована гибель животного. Патолого-анатомического вскрытия не проводили.

Обсуждение

Лучевая терапия — наиболее распространенный метод лечения собак с макроопухолью гипофиза. Большинство исследований показали эффективность ЛТ для снижения размера НО гипофиза, улучшения неврологического статуса пациента и увеличения продолжительности его жизни [1, 3…8]. Хотя хирургический метод лечения собак с ГЗГ в монорежиме доказал свою эффективность, все же он технически сложен и широко не распространен [1, 5, 7, 8]. Медикаментозное лечение ГЗГ такими препаратами, как веторил или митотан, не влияет напрямую на НО гипофиза. Они не ингибируют рост опухоли и не улучшают неврологическую симптоматику [3, 5, 7, 8].

Неврологические расстройства редко встречаются у пациентов с СК на момент постановки диагноза. Как правило, они проявляются в 10…25 % случаев через несколько месяцев или даже лет после диагностирования ГЗГ, на фоне медикаментозной терапии или без нее. Первоначально они малозаметны и неспецифичны, однако прогрессивно ухудшаются со временем. Поэтому в случае появления у собаки общей слабости или снижения аппетита до проведения МРТ или КТ необходимо исключить такие состояния, как прогрессирование СК, развитие гипоадренокортицизма и токсическое действие препаратов [2, 4, 8]. В описываемом клиническом случае развитие неврологической симптоматики начиналось именно со снижения аппетита и общей активности пациента.

Эффекты ЛТ проявляются не сразу. Влияние ЛТ на макроопухоль гипофиза обычно становится заметным через месяц после лечения, реже в ходе самого курса ЛТ. При этом НО прогрессивно уменьшается в размере в течение последующих нескольких месяцев или даже 1 года после ЛТ и может оставаться стабильным до 20 месяцев [3, 4, 8]. ЛТ не приводит к быстрому контролю гормональной гиперсекреции, поэтому клинические признаки СК сохраняются как минимум в течение 1 года после окончания ЛТ, следовательно, остается необходимость продолжать медикаментозное лечение и проведение эндокринных тестов у таких пациентов [3, 4, 6, 8]. В нашем случае неврологический статус собаки улучшался в течение 6 месяцев, после чего состояние стабилизировалось. Животному продолжали давать веторил в дозе 15 мг/сутки на протяжении всей жизни после окончания курса ЛТ, что позволяло контролировать симптомы ГАК. Контрольное МРТ через 3 недели после окончания курса ЛТ показало незначительную регрессию НО гипофиза в размере. Но учитывая, что максимально положительный клинический эффект ЛТ у собаки отмечен только через 6 месяцев, можно предполагать, что размер опухоли в этот период был также значительно меньше исходного.

Главная цель ЛТ — достичь контроля над НО с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей [3]. Важно определить общую и разовую дозы облучения, а также длительность лечения. Высокая суммарная доза, доставляемая в высокодозных фракциях, может улучшить локальный контроль, но при этом повышается риск развития поздних энцефалических повреждений, в то время как меньшая суммарная доза в низких фракциях сбережет нормальную нервную ткань [3, 5]. Во многих протоколах общая доза ограничивается толерантностью ЦНС и составляет 40…48 Гр. На сегодняшний день доказана большая эффективность и безопасность проколов, в которых ЛТ используют 5 раз в неделю во фракциях по 3 Гр по сравнению с протоколами, где ЛТ применяют 3 раза в неделю во фракциях по 4 Гр. Это позволяет сократить продолжительность ЛТ, а также снизить разовую дозовую нагрузку на пациента. При этом поле облучения обязательно должно захватывать 1 см от границ опухоли [3…5]. В случае рецидивирования неврологической симптоматики после 1-го курса облучения, можно назначить ЛТ повторно [3].

ЛТ сопряжена с потенциальными осложнениями. Острые побочные эффекты обычно проявляются в ходе ЛТ или в короткий период после нее. Как правило, они обратимы и развиваются в быстро делящихся тканях, находящихся внутри поля облучения (кожа, слизистая оболочка глотки, наружный слуховой проход) [6]. Побочные эффекты ограничиваются умеренной эритемой кожи, некоторой потерей и депигментацией волос [4…6]. Помимо этого может развиться мукозит ограниченной части глотки или одно-/двусторонний наружный отит. Такие эффекты обычно проходят через 2…3 недели после завершения курса ЛТ [6].

Прилегающая к гипофизу мозговая ткань также будет получать некоторую дозу облучения. У ряда пациентов могут наблюдаться временная летаргия и сонливость как острый побочный эффект в результате облучения мозга [6] или развития некроза НО гипофиза и возлеопухолевого отека [4]. Для купирования подобных эффектов рекомендовано применение глюкокортикостероидов. Их можно использовать и в профилактическом режиме [5, 6]. В данном клиническом случае мы столкнулись с ухудшением исходного неврологического статуса на фоне ЛТ, что было купировано применением дексаметазона, а также наблюдали депигментацию волос в зоне облучения.

Поздние побочные эффекты ЛТ возникают в 3…5 % случаев через месяцы или даже годы после лечения. Они необратимы и развиваются в медленно делящихся тканях, локализованных внутри поля облучения. К таким эффектам в первую очередь относят частичную или полную потерю слуха [4, 6], развитие некроза мозга [6]. Риск развития поздних побочных эффектов зависит от объема нормальной ткани, попавшейтв поле облучения, общей и разовой дозы ЛТ и длительности курса [5, 6].

Средняя продолжительность жизни собак с макроопухолями гипофиза, проходивших курс ЛТ, значительно больше, чем собак, не получавших данный вид лечения, и составляет 688…750 дней [3, 5, 8] против 140…359 в группе собак без ЛТ [5, 8]. В одном исследовании, проводившемся на 19 собаках с СК, связанным с наличием макроопухоли гипофиза, и полу-

чавших ЛТ, 93 % собак прожили не менее 1 года после облучения, 87 % собак — 2 года, 55 % собак — 3 года[5]. Продолжительность жизни нашего пациента составила 257 дней после окончания курса ЛТ. Однако гибель животного произошла по причине, не связанной с СК или опухолью гипофиза, на фоне стабильного неврологического статуса.

Выраженность неврологической симптоматики и размер НО могут влиять на прогноз. Чем крупнее опухоль и, соответственно, сильнее неврологические нарушения, тем хуже прогноз. Это подтверждает важность ранней диагностики макроопухоли гипофиза у собак с ГЗГ и раннего начала специфического лечения [1, 6]. На сегодняшний день ЛТ рекомендована собакам с макроопухолью гипофиза и наличием неврологической симптоматики. Ее также можно рассматривать в качестве метода лечения пациентов с гипофизарными НО диаметром более 8 мм даже при отсутствии неврологических расстройств с целью предотвращения дальнейшего роста НО и, как следствие, появления этих симптомов [1, 4].

Заключение

Лучевая терапия — ценный метод лечения пациентов с гипофизарными макроопухолями. Она хорошо переносится собаками, позволяет снизить размер НО у большинства пациентов, улучшить их неврологический статус и добиться стойкого положительного результата на протяжении многих месяцев и даже лет.

Б и б л и о г р а ф и я

Фелдмен, Э. Эндокринология и репродукция собак и кошек / Э. Фелдмен, Р. Нелсон // М.:Софион, 2020. — С. 268–369.
Behrend, E.N. Diagnosis of spontaneous canine hyperadrenocorticism: 2020 ACVIM consensus statement / E.N. Behrend, H.S. Kooistra, R. Nelson, C.E. Reusch, J.C. Scott-Moncrieff // J. Vet Intern Med. — 2020. — N. 27. — Р. 1292–1304.
Fornel, P. Effects of radiotherapy on pituitary corticotroph macrotumors in dogs: a retrospective study of 12 cases / P. Fornel, F. Delisle, P. Devauchelle, D. Rosenberg // Can Vet J. — 2020 May. — V. 48. — N. 5. — P. 481–486.
Ihle, S.L. Pituitary corticotroph macrotumors. Diagnosis and treatment / S.L. Ihle // Vet Clin North Am Small Anim Pract. — 1997 Mar. — V. 27. — N. 2. — P. 287–297.
Kent, M.S. Survival, neurological response, and prognostic factors in dogs with pituitary masses treated with radiation therapy and untreated dogs / M.S. Kent, D. Bommarito, E. Feldman, A.P. Theon// J. Vet Intern Med. — 2020.— N. 21 — P. 1027–1033.
Mayer, M.N. Radiation therapy for pituitary tumors in the dog and cat / M.N. Mayer, P.L. Treuil // Can Vet J. — 2020 March. — V. 48. — N. 3. — P. 316–318.
Mooney, C.T., Peterson M.E. Manual of canine and feline endocrinology, 4th edition, / C.T. Mooney, M.E. Peterson // Woodrow House, 1 Telford Way, Waterwells Business Park, Quedgeley, Gloucester GL2 2AB : BSAVA, 2020. — P.168–187.
Moore, S. Canine pituitary macrotumors / S.A. Moore, D.P. O`Brien // Compendium. — 2020 Junuary. — V. 30. — N. 1.

SUMMARY
N.S. Smirnova — 1, M.V. Rodionov — 1,2
1 Veterinary Clinic Biocontrol (Moscow).
2 Clinic of Experimental Therapy NN. Blokhin’s Cancer Research Center RAMS (Moscow).

Clinical Case of Radiation Therapy Using in the Dog with Pituitary Macrotumor and Cushing`s Disease. Some dogs with Cushing’s syndrome have neurological symptoms. It is caused by the presence of the pituitary macro tumors. For the development of new formation and estimation of its size are used MRT or CT. One of the methods of treating the dogs with pituitary macrotumors is the radiation therapy. It makes possible to decrease the size of the pituitary macrotumor and to improve neurologic status of patient. The result of using the radiotherapy in our clinical case coincides with the results, given in the literature. We used the radiotherapy for treating the dog with the expressed neurologic disorders, caused by the volumetric pituitary macrotumor. A noticeable improvement in neurologic status of patient is achieved through 6 months after the end of the radiotherapy course. Primary task today remains early diagnostics of the pituitary macrotumors and, correspondingly, the early beginning of conducting the radiotherapy.

Поздние побочные эффекты ЛТ возникают в 3…5 % случаев через месяцы или даже годы после лечения. Они необратимы и развиваются в медленно делящихся тканях, локализованных внутри поля облучения. К таким эффектам в первую очередь относят частичную или полную потерю слуха [4, 6], развитие некроза мозга [6]. Риск развития поздних побочных эффектов зависит от объема нормальной ткани, попавшейтв поле облучения, общей и разовой дозы ЛТ и длительности курса [5, 6].