Сахарный диабет у собак
Сахарный диабет у собак связан с нарушением выработки инсулина, а производит данный гормон поджелудочная железа. Из-за дисбаланса страдает весь организм в целом. При позднем выявлении заболевания возможны серьезные последствия, вплоть до смертельных случаев. Своевременная диагностика и последующее лечение продлят питомцу жизнь на долгие годы.
Предрасположенность к патологии
Сахарный диабет – это генетическое заболевание многих пород собак. В группе риска находятся:
Врачи установили, что такая болезнь чаще всего фиксируются у зрелых особей 6 лет. Диабет также может настигнуть собак с лишним весом, заболеваниями поджелудочной железы, панкреатитом.
Наследственный фактор играет немаловажную роль в возникновении сахарного диабета, ведь в большинстве случаев в корне лежат изменения работы иммунной системы на хромосомном уровне. Происходит сбой в организме, в ходе которого иммунитет поражает здоровые клетки поджелудочной железы. Результатом этого является неспособность органа вырабатывать инсулин, призванный понижать уровень глюкозы в крови.
Если в организме избыток сахара, то он откладывается в почках, спустя определенное время появляется в моче. Собака при этом будет часто бегать в туалет, а ранее привычных порций еды будет не хватать, ведь полезные вещества из организма будут выводиться в короткие сроки.
Обычно сахарный диабет заметен уже на этой стадии. Если не обратиться вовремя к ветеринару, питомца ждут серьезные последствия.
Симптомы сахарного диабета у собак
Первые клинические проявления патологии способны протекать скрыто, но с течением времени будут проявляться следующие симптомы:
- Питомец довольно часто просится на улицу для опорожнения, при этом моча меняет свой оттенок, она становится светло желтого цвета.
- Собака все время хочет пить, при осмотре слизистая оболочка пасти сухая.
- Шерсть и подшерсток становятся тусклыми, начинают выпадать, теряют былой вид – это связано с нехваткой питательных веществ.
- Пес ест больше, чем обычно, но при этом вес его стоит на месте или начинает усиленно падать.
- Масса собаки может уменьшаться на фоне рвоты или диареи.
- Животное предпочитает больше времени проводить в положении лежа, отказывается от долгих прогулок.
- Из пасти пахнет неприятно, запах напоминает гниль.
- Если собака порежет лапу или на ее теле появится любая другая рана, то процесс заживления идет в 2 раза дольше.
- Половая активность снижена.
- При осмотре можно обнаружить помутнение хрусталика в глазах.
Один из этих признаков – повод обратиться к ветеринару. При подозрении на сахарный диабет сдается два анализа – моча и кровь. Если они покажут превышение глюкозы, то ветеринар поставит диагноз «сахарный диабет».
В запущенных случаях собаку беспокоят судороги в конечностях, обмороки, шаткая походка. Такое состояние смертельно опасно для пса, ему необходимо оказать экстренную медицинскую помощь. Язык животного нужно промазать продуктом, содержащим в себе сахар – это может быть мед или сгущенное молоко. Транспортировать собаку в таком положении запрещено, ветеринара нужно вызвать на дом.
После того, как диагноз уже поставлен, врач займется обследованием других органов и систем питомца, которые могли пострадать от заболевания. Например, сахарный диабет сильно ухудшает зрение, приводит к слепоте, также он влияет на половую функцию собак. При выявлении других болезней, возникших на фоне диабета, врач займется их лечением.
Лечение сахарного диабета у собак
Данное заболевание протекает в хронической форме, поэтому главная задача ветеринара – снизить негативное влияние болезни на весь организм, устранить ярко выраженные симптомы, не допустить осложнений, привести недуг к максимально возможной ремиссии.
Грамотно прописанное лечение избавит пса от страданий, продлит его жизнь. Самостоятельно назначать лекарственные препараты питомцу нельзя, схемы лечения назначаются в зависимости от стадии сахарного диабета, медицинского анамнеза, индивидуальных особенностей собаки. Неверно подобранные препараты не принесут пользы, они могут навредить уже подорванному здоровью.
В первую очередь, ветеринар обговорит с хозяевами вопрос питьевого режима. Во время лечения пес некоторое время может просить пить так же часто, как и раньше, нельзя отказывать ему в этом. При нехватке жидкости в организме возможно обезвоживание. У собаки всегда должен быть доступ к питьевой воде, в которую можно добавить пару капель сока лимона – это поможет утолить жажду на более продолжительный срок.
Ветеринар может принять решение восстанавливать водный баланс животного медикаментозным путем. В этом случае чаще всего назначаются следующие препараты:
- Инъекции Питуирина, их количество и продолжительность употребления основывается на состоянии собаки.
- Адиурекрин – это мазь или порошок, лекарство вводят в носовую полость.
Следующий важный момент – восстановление питательных веществ в организме. Если животное страдало не только повышенной жаждой, но и рвотой, поносом, то состояние может быть критическим. Для нормализации организма назначаются витаминные комплексы – Бреверсы, Херц Виталь, Беафар и другие. При необходимости может быть назначена корректировка привычного питания собаки.
Снижение сахара производится с помощью инъекций инсулина. Современная медицина умеет бороться с диабетом только таким способом, хозяин должен понимать, что ставить уколы придется регулярно до конца жизни собаки.
Инсулиновая терапия собаки
Инсулиновое лечение делится на две стадии – стабилизация сахара в крови и поддерживающая терапия. Ветеринар подробно расскажет хозяину, как делать уколы питомцу. Чаще всего инъекции делают дважды в день – в утреннее и вечернее время.
Инсулин различается по продолжительности действия:
Препараты, имеющие кратковременный эффект, подходят для единичных инъекций в экстренных случаях, для регулярного применения их не используют. Такой инсулин моментально снижает уровень сахара, но быстро выводится из организма.
Препараты длительного действия назначаются врачом до конца жизни питомца. 2-х уколов в день достаточно, чтобы обеспечить организм гормоном. Точная дозировка раствора устанавливается, исходя из индивидуальных особенностей собаки.
Инсулин получают разными способами, чаще всего его берут от:
Для собак оптимален инсулин, полученный от свиньи, он максимально схож по своему составу с гормоном пса. Его можно использовать на регулярной основе в течение долгих лет, иммунная система не реагирует на свиной инсулин негативно.
Лечение собак на постоянной основе не проводится с помощью инсулина, взятого от быков. Организм через некоторое время начинает вырабатывать антитела к этому гормону.
Любая собака, болеющая сахарным диабетом, регулярно должна сдавать анализы на уровень сахара и проходить медицинский осмотр на выявление возможных осложнений заболевания.
Побочные эффекты инсулинового лечения
Чаще всего фиксируется критическое снижение глюкозы в организме. Подобное состояние не менее опасно, чем повышенный уровень сахара. Первые симптомы часто игнорируются хозяевами. К общим признакам низкого уровня глюкозы относятся:
Когда заболевание усугубляются, появляются ярко выраженные симптомы:
В этом случае собаке оказывает экстренную помощь хозяин, нужно покормить питомца пищей с высоким содержанием сахара. Обязательно вызвать ветеринара. При обнаружении симптомов легкой формы, к врачу можно отправиться самостоятельно. В клинике собаке введут глюкозу внутримышечно. Лечение будет заключаться в корректировке доз инсулина.
Дальнейшая жизнь собаки
Сахарный диабет – серьезный диагноз, прогрессирующее заболевание ведет к смерти животного. При верном лечении и питании собака сможет прожить еще много лет.
Лучше всего отдавать предпочтение кормам, в чьем составе есть клетчатка. В их составе сбалансированы белки, жиры и углеводы, как раз для собак, страдающих данным недугом. В некоторых случаях, когда анализ показывают минимальное превышение глюкозы в моче и крови, ветеринар принимает решение об употреблении только специализированного корма, способного уменьшить содержание сахара.
Отслеживать показатели у животного можно самостоятельно, для этого в домашних условиях используются тест-полоски и глюкометры. Их применение предотвратит негативные последствия, в случае отклонения от нормы, нужно обратиться к ветеринару за консультацией. Возможно, потребуется скорректировать дозу инсулина в большую или меньшую сторону.
Еще одна задача хозяина – следить за весом питомца: если животное начнет набирать килограммы, то нужно принимать меры. Ожирение усугубит течение заболевания. При правильном контроле жизнь собаки с сахарным диабетом будет протекать, как и раньше.
В первую очередь, ветеринар обговорит с хозяевами вопрос питьевого режима. Во время лечения пес некоторое время может просить пить так же часто, как и раньше, нельзя отказывать ему в этом. При нехватке жидкости в организме возможно обезвоживание. У собаки всегда должен быть доступ к питьевой воде, в которую можно добавить пару капель сока лимона – это поможет утолить жажду на более продолжительный срок.
Инсулин для собак
Одним из наиболее опасных и неприятных заболеваний у собак старшего и среднего возраста является сахарный диабет.
Его возникновение обусловлено относительной нехваткой в организме животного такого гормона, как инсулин. Таким образом, искусственное ведение инсулина для собак является основным методом борьбы с данным заболеванием. При терапии, растянувшейся на длительный промежуток времени, инъекции может делать своему питомцу и сам владелец.
Причины развития рассматриваемого в статье недуга различны, но так до конца все и не изучены. Многие специалисты склоняются к тому, что нехватка инсулина для собак и, как следствие, развитие сахарного диабета, относится к заболеваниям мультифакторного характера. Кроме того, установлено, что сахарный диабет иногда носит наследственный характер.
Хозяева питомцев поначалу могут и не подозревать, что их любимец болен. Однако основные симптомы разглядеть можно вполне успешно и на начальных этапах заболевания: для собак с сахарным диабетом характерна сонливость, потеря веса, повышенный аппетит и полиурия.
Аптеки в очередной раз хотят нажиться на диабетиках. Есть толковый современный европейский препарат, но о нём помалкивают. Это.
Возраст тоже влияет на развитие дефицита инсулина: потребность возникает чаще у сук, чем у кобелей и у собак старше 7 лет. Развитие первых различимых симптомов протекает постепенно, иногда в течение нескольких месяцев. Так, при развитии кетоза и ацидоза метаболического вида наблюдаются наиболее яркие симптомы – рвота и анорексия. Естественно, после обращения к врачу и выяснится, что собака заболела сахарным диабетом, и у нее есть потребность в инсулине. Помните, что обращение к специалисту должно быть обязательно своевременным, ведь при запущенной форме сахарного диабета у собак могут развиваться также и сопутствующие заболевания: инфекции кожных покровов, проблемы с желудком и т.д. Но не стоит отчаиваться и в этом случае, ведь на сегодняшний день разработано большое количество успешных методов лечения данного недуга.
Какой метод лечения сахарного диабета лучше?
Ответ весьма прост – инсулинотерапия. Большинству животных для ликвидации зависимости от выработки инсулина достаточно его введения два раза в день. Для собак дозировка этого препарата рассчитывается в индивидуальном порядке.
Рацион больного животного должен быть разнообразным, но обязан быть насыщенным белками, минералами и витаминами. Также, он должен быть строго сбалансированным. Кроме того, последние исследования, которые проводились специально для изучения влияния инсулина на животных, показали, что у большинства животных, страдающих диабетом, гораздо легче контролировать концентрацию глюкозы в крови, если в пищу они принимают продукты, в состав которых входит в большом количестве клетчатка.
Я страдал сахарным диабетом 31 год. Сейчас здоров. Но, эти капсулы недоступны простым людям, их не хотят продавать аптеки, это им не выгодно.
Хозяева питомцев поначалу могут и не подозревать, что их любимец болен. Однако основные симптомы разглядеть можно вполне успешно и на начальных этапах заболевания: для собак с сахарным диабетом характерна сонливость, потеря веса, повышенный аппетит и полиурия.
Инсулин для животных
Почему может быть прописан инсулин?
Инсулин — это гормон, который помогает организму вашего питомца превращать еду в энергию. Инсулин позволяет глюкозе переходить из крови в другие клетки организма (снижает концентрацию глюкозы в крови), а также усиливает синтез белков и жиров. Без инсулина сахар (глюкоза) не может попасть в клетки организма. Инсулин назначается животному (собаке, кошке и др.), когда то страдает от диабета.
Как применять инсулин?
- Применяйте инсулин только по рецепту ветеринара. Внимательно прочитайте этикетку и инструкцию по применению.
- Тщательно отмерьте дозировку.
- Не трясите бутылочку с инсулином — прежде чем наполнить шприц, осторожно покатайте флакон между пальцами или ладонями, чтобы перемешать его.
- Если вы храните препарат в холодильнике, дайте ему нагреться до комнатной температуры в шприце перед инъекцией.
- Применяйте инсулин примерно в одно и то же время каждый день.
- Не применяйте большее количество инсулина, чем это указано.
- Старайтесь не пропускать ни одной инъекции.
Что делать, если пропущена одна инъекция?
Сделайте инъекцию как можно быстрее. Если это уже почти время для следующей инъекции, то просто продолжайте применять инсулин по регулярному графику. Не давайте питомцу сразу две дозировки.
Инсулин — это гормон, который помогает организму вашего питомца превращать еду в энергию. Инсулин позволяет глюкозе переходить из крови в другие клетки организма (снижает концентрацию глюкозы в крови), а также усиливает синтез белков и жиров. Без инсулина сахар (глюкоза) не может попасть в клетки организма. Инсулин назначается животному (собаке, кошке и др.), когда то страдает от диабета.
Обзор препаратов инсулина
Для лечения диабета у собак и кошек дома обычно применяются препараты инсулина с промежуточной длительностью действия (нейтральный протамин Хагедорна [НПХ], ленте) и длительно действующие препараты инсулина (протамин-цинк-инсулин [ПЦИ], инсулин гларгин, инсулин детемир; табл. 6-6). НПХ (Хумулин N, Новолин N) – это рекомбинантный человеческий инсулин, ленте (Ветсулин, Канинсулин) – очищенный инсулин свиного происхождения, ПЦИ (протамин-цинк) – рекомбинантный человеческий инсулин, а инсулин гларгин (Лантус) и детемир (Левемир) – аналоги инсулина. Препараты НПХ и ПЦИ содержат рыбий белок протамин и цинк для замедления всасывания инсулина и продления его эффекта (Davidson et al 1991). Скорость всасывания инсулина из препарата ленте в подкожном депо зависит от содержания цинка и размера кристаллов цинка-инсулина. Чем крупнее кристаллы, тем медленнее всасывание и длительнее действие. Ленте-инсулин не содержит посторонних белков (например, протамина). Ленте-инсулин представляет собой смесь трех частей короткодействующего аморфного цинк-инсулина и семи частей длительно действующего кристаллического цинк-инсулина. Ленте-инсулин считается инсулином промежуточного действия, хотя у некоторых собак концентрация в плазме может оставаться повышенной более 14 ч после подкожного введения (Graham et al, 1997). В настоящее время производитель свиного ленте-инсулина рекомендует интенсивно встряхивать флакон до получения однородной молочной суспензии перед тем, как набирать его в шприц.
Инсулин НХП, гларгин и детемир – препараты, содержащие 100 единиц инсулина (т. е.100 Ед. на мл раствора). Ленте-инсулин свиного происхождения и протамин-цинк-инсулин одобрены Управлением по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) для лечения диабета у собак и кошек, соответственно, как и препараты инсулина U40 (т. е. содержащие 40 единиц инсулина на мл раствора). Для введения препаратов инсулина следует использовать подходящие инсулиновые шприцы (например, инсулиновый шприц на 40 или 100 единиц). Выпускаются шприцы-ручки с инсулином НПХ, свиным ленте-инсулином, инсулином гларгин и детемир.
Свиной ленте-инсулин и рекомбинантный человеческий инсулин НПХ эффективны для лечения диабета у собак (Lorenzen, 1992; Monroe et al 2020). Проблемы слишком длительного действия возможны с обоими препаратами, однако они не очень часты (Hess and Ward, 2020; Fleeman et al, 2020a). Проблемы, связанные со слишком коротким действием инсулина несмотря на введение дважды в сутки, встречаются чаще, чем проблемы длительного действия, особенно с инсулином НПХ (см. «Осложнения инсулиновой терапии»; Palm et al, 2020). По этой причине свиной ленте-инсулин считается начальным препаратом выбора для лечения диабета у собак дома. На протяжении некоторого времени ленте-инсулин свиного происхождения был недоступен в США и ветеринарным врачам приходилось использовать альтернативные препараты, чаще всего НПХ или детемир. К счастью, свиной ленте-инсулин теперь снова доступен в США.
Рекомбинантный человеческий ПЦИ-инсулин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованный опыт его применения для собак ограничен. В недавнем исследовании ПЦИ, вводившийся дважды в сутки, позволял эффективно улучшить или поддерживать контроль гликемии у большинства собак с диабетом, зачисленных в это исследование, при этом более 80% владельцев были удовлетворены результатами лечения (Della-Maggiore et al, 2020). Однако часто возникали проблемы слишком длительного действия ПЦИ, когда минимум концентрации глюкозы наблюдался в начале и конце графика концентрации, непостоянства концентрации у отдельных собак и сложности достижения идеального контроля гипергликемии за период исследования (60 дней) у некоторых собак (рис. 6-5). Введение препаратов инсулина с действием более 12 ч раз в 12 ч может вызвать гипогликемию и эффект Сомоджи. Проблемы, связанные с длительным действием ПЦИ, препятствуют его плановому назначению собакам с недавно диагностированным диабетом, однако он может подойти животным, у которых действие НПХ или ленте-инсулина слишком короткое для хорошего контроля диабета.
ТАБЛИЦА 6-6. РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА У СОБАК И КОШЕК
Инсулин | Происхож-дение | Показания | Путь | Частота | Со-баки | Кош-ки | Распространенные проблемы |
Обычный кристал-лический | Рекомб. человеческий | Лечение ДКА Лечение диабета дома | в/в в/м п/к п/к | Непр. инфузия Обычно раз в час Раз в 6-8 ч Раз в 8 ч | — 4-6 | — 4-6 | Быстрое снижение концентрации глюкозы в крови; возможна гипокалемия |
Лизпро | Аналог рекомб. человеческого | Лечение ДКА | в/в | Непр. инфузия | — | — | Быстрое снижение концентрации глюкозы в крови; возможна гипокалемия |
НПХ | Рекомб. человеческий | Лечение диабета дома | п/к | Раз в 12 ч | 6-12 | 6-10 | Кратковременное действие у собак и кошек |
Ленте | Рекомб. человеческий | Лечение диабета дома | п/к | Раз в 12 ч | 8-14 | 6-12 | Кратковременное действие у кошек |
ПЦИ | Рекомб. человеческий | Лечение диабета дома; хороший начальный препарат для кошек | п/к | Раз в 12 ч | 10-16 | 10-14 | Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых собак; непредсказуемое время минимума концентрации у некоторых собак |
Гларгин | Аналог рекомби-нантного человеческого | Лечение диабета дома; хороший начальный препарат для кошек | п/к | Раз в 12-24 ч | 8-16 | 8-16 | Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых собак; слабое снижение концентрации глюкозы и непредсказуемое время минимума концентрации у некоторых собак |
Детемир | Аналог рекомби-нантного человеческого | Лечение диабета дома | п/к | Раз в 12-24 ч | 8-16 | 8-16 | Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых кошек и собак; доза инсулина должна быть значительно ниже, чем для других препаратов |
Источник: Nelson RW, Couto CG: Small animal internal medicine ed 5, St Louis, 2020, Mosby Elsevier, p. 784.
ДКА, диабетический кетоацидоз; в/м, внутримышечно; в/в, внутривенно; НПХ, нейтральный протамин Хагедорна; ПЦИ, протамин-цинк-инсулин; п/к, подкожно.
Аналоги инсулина. Недавно для производства аналогов инсулина, лучше соответствующих компонентам экзогенной секреции, базальному и выделяющемуся во время еды, начали применять технологию рекомбинантной ДНК. К быстродействующим аналогам инсулина относятся инсулин лизпро (Хумалог), инсулин аспарт (Новолог) и инсулин глулизин (Апидра). Относительно медленное всасывание обычного инсулина приписывают формированию гексамера из молекул инсулина при добавлении цинка к раствору для разведения обычного инсулина (Hirsch, 2020). Гексамеры молекул инсулина медленно диссоциируют прежде, чем всосаться в кровь. Путем замены определенных аминокислот в молекуле инсулина можно снизить тенденцию к ассоциации без влияния на кинетику взаимодействия инсулина с рецептором. Инсулин лизпро производят путем замены природной аминокислотной последовательности В-цепи в положениях В28 (пролин) и В29 (лизин) на обратную, инсулин аспарт производят путем замены пролина на аспарагиновую кислоту в положении В28, а инсулин глулизин — путем замены аспарагина лизином в положении В3 и лизина глутаминовой кислотой в положении В29 (Lindholm et al, 2020; Home, 2020; рис. 6-6). Вследствие этих изменений инсулин лизпро, инсулин аспарт и инсулин глулизин ведут себя в растворе как мономеры и быстро всасываются, таким образом, их фармакодинамика ускоряется, а действие сокращается по сравнению с короткодействующим обычным кристаллическим инсулином (Howey et al 1994; Home et al, 2020; Lindholm et al, 2020). Инсулин лизпро и инсулин аспарт в настоящее время применяются перед едой и часто используются для контроля гликемии в крови у людей-диабетиков после приема пищи; обычно они вводятся трижды в сутки перед каждым основным приемом пищи (завтраком, обедом и ужином). Роль этих инсулинов в лечении собак с диабетом дома, если такая есть, все еще предстоит установить. Из-за крайне короткого действия инсулин лизпро и инсулин аспарт необходимо применять в сочетании с препаратами инсулина длительного действия, чтобы контролировать гликемию. В проведенном недавно исследовании показана сходная эффективность инсулина лизпро и обычного кристаллического инсулина для лечения ДКА у собак (Sears et al 2020).
Инсулин гларгин (Лантус) и инсулин детемир (Левемир) – аналоги длительно действующего (базального) инсулина, характеризующиеся медленным длительным всасыванием из места подкожного введения и разработанные для подавления выработки глюкозы в печени; обычно они вводятся раз в сутки перед сном и в медицине применяются в сочетании с короткодействующими аналогами инсулина, которые вводятся перед едой. В молекуле инсулина гларгин аминокислотный остаток аспарагина в положении А21 цепи А заменен на глицин, а к С-концу В-цепи инсулина добавлено два остатка аргинина; эти модификации сдвигают изоэлектрическую точку с рН 5,4 к нейтральному рН (Pieber et al, 2020). Такой сдвиг делает повышает растворимость инсулина гларгин при слабокислом рН и снижает его растворимость при физиологическом рН по сравнению с природным человеческим инсулином. Раствор во флаконе с гларгином кислый, что поддерживает гларгин в растворимом и суспендированном состоянии (т. е. раствор прозрачный и флакон не нужно встряхивать перед тем, как набирать в шприц). В связи с зависимостью от рН не следует разводить гларгин или смешивать какими-либо компонентами, способными изменить рН раствора. Гларгин образует микропреципитаты в подкожных тканях в месте инъекции, из которых медленно высвобождается и всасывается в кровь. У людей медленное непрерывное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов приводит к относительно постоянному графику зависимости концентрации от времени за 24 ч без выраженного пика концентрации инсулина в сыворотке.
концентрация глюкозы в крови (мкг/мл)
день 1 день 14 день 30 день 60
РИС. 6-5.Коробчатые диаграммы средней концентрации глюкозы на протяжении 10 часов у 17 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы рекомбинантного человеческого протамин-цинк-инсулина (ПТЦ) дважды в сутки на протяжении 60 дней. Средняя концентрация глюкозы за 10 ч представляет собой среднее от шести измерений за 10-часовой период. Медиана времени от введения инсулина до минимальной концентрации в сыворотке составила 8-10 ч, и на 54% из 68 кривых концентрации глюкозы минимум находился в начале или конце 10-часового интервала отбора проб. Горизонтальная линия обозначает медиану, «коробки» соответствуют межквартильному диапазону (т. е. от 25 до 75 процентиля), Т-образные линии соответствуют основному массиву данных, а кружки – данным, выходящим за диапазон. (Источник: Della-Maggiore A, et al.: Efficacy of protamine zinc recombinant human insulin for controlling hyperglycemia in dogs with diabetes mellitus J Vet Intern Med 26:109, 2020.) a, P = 0,0003, по сравнению с результатами в 1 день.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РИС. 6-6. Аминокислотное строение человеческого проинсулина, соединительного пептида (С-пептида) и инсулина. Молекула инсулина состоит из А и В-цепей, соединенных двумя дисульфидными мостиками. (Источник: Masharani U, Karam JH: Pancreatic hormones and diabetes mellitus In Gardner DA, Shoback D, editors: Greenspan’s basic & clinical endocrinology ed 9, New York, 2020, McGraw-Hill, с разрешения.)
У людей медленное постоянное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов создает относительно постоянные графики зависимости концентрации от времени за 24 часа без выраженных пиков инсулина в сыворотке. Глюкозопонижающий эффект инсулина гларгин сходен с таковым у человеческого инсулина, действие после подкожного введения наступает медленнее, чем у инсулина НПХ, а его длительность выше (Owens et al 2020). В настоящее время инсулин гларгин рекомендуется в качестве базального инсулина (т. е. длительно действующего инсулина, применяющегося для подавления образования глюкозы в печени) и применяется раз в сутки перед сном в сочетании с другими быстродействующими аналогами инсулина или другими гипогликемическими препаратами при диабете у людей (Rosenstock et al 2020; 2020). Инсулин гларгин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованные данные об опыте его применения для собак ограничены. Графики время-действие, построенные по результатам исследования трех здоровых собак, говорят о длительном действии инсулина гларгин, что способно привести к проблемам при введении дважды в сутки (Mori et al, 2020; рис. 6-7). В недавнем исследовании введение инсулина гларгин дважды в сутки позволяло эффективно контролировать гликемию у большинства собак с диабетом, зачисленных в исследование (Fracassi et al, 2020; рис. 6-8). У 58 (33%) собак к 24 неделе исследования удалось добиться хорошего или умеренного контроля гликемии. Дозы инсулина, необходимые для контроля гликемии, были сходны с описанными дозами инсулина НПХ ленте и ПЦИ (табл. 6-7). Время минимума концентрации глюкозы варьировало, таким образом, возможно, что действие инсулина гларгин у собак с диабетом может быть как коротким, так и длительным (рис. 6-9). Авторы предположили, что частота опубликованных успешных случаев лечения другими типами инсулинов (например, НПХ и Ленте) несколько выше, чем с инсулином гларгин. Наш опыт применения инсулина гларгин для собак различный и несколько разочаровывающий. В большинстве случаев нам не удавалось добиться хорошего контроля гликемии. Мы не считаем инсулин гларгин препаратом первого выбора для лечения диабета у собак, однако рассматриваем его для собак со слишком коротким действием инсулинов НПХ и ленте или слишком длительным действием инсулина детемир (см. «Осложнения инсулиновой терапии»).
СИГ (мг/кг/мин.) | Время, мин. длительность эффекта НПХ длительность эффекта гларгина | Конц. глюкозы в крови (моль/л) | Неделя исследования |
РИС. 6-7.График зависимости действия от времени для нейтрального протамина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгин за 24 ч. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего скорости инфузии глюкозы (СИГ), необходимой для поддержания нормальной концентрации глюкозы у трех здоровых собак, не страдающих диабетом, после подкожного (п/к) введения 0,5 Ед./кг НПХ или 0,5 Ед./кг гларгина в 0 момент времени. Более высокие значения СИГ указывают на более сильное действие инсулина. (Источник: Mori A, et al. Comparison of time-action profiles of insulin glargine and NPH insulin in normal and diabetic dogs et Rec 170:52, 2020, с изменениями). | РИС. 6-8.Коробчатые диаграммы, показывающие изменение средней концентрации глюкозы за 24 ч у 12 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы инсулина гларгин дважды в сутки в течение 24 недель. Средняя концентрация глюкозы за 12 ч представляет собой среднее от семи измерений на протяжении 12-часового периода. Обозначения для интерпретации коробчатых диаграмм как на рис. 6-5. (Источник: Fracassi F, et ah Use of insulin glargine in dogs with diabetes mellitus Vet Rec 170:52, 2020.) * = P Дата добавления: 2020-09-20 ; просмотров: 1193 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
Препараты Инсулин Для СобакНарушения метаболизма инсулина являются ведущим звеном в патогенезе сахарного диабета, при этом избыток глюкозы — вторичное явление. Соответственно гипергликемия лишь следствие дисбаланса, хотя и является основой проявления многих клинических признаков. Классификация сахарного диабета основана на патогенетических признаках. Обычно ыделяют инсулинозависимую (тип 1, СД1) и инсулинонезависимую (тип 2, СД2) формы. Если в основе развития СД1 лежит снижение секреции инсулина р-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, то причиной СД2 служит снижение эффективности воздействия инсулина на клетки-мишени при сохраненной продукции. Помимо основных типов сахарного диабета некоторые специалисты выделяют еще 2 типа — гестационный (при беременности) и вторичный (как осложнение различных заболеваний внутренних органов). Резистентность к инсулину может развиться вследствие иммунологических механизмов (например, при лечении СД1 препаратами инсулинов, в состав которых входит инсулин, негомологичный инсулину пациента) или в результате снижения эффективности воздействия инсулина на соответствующие рецепторы клеток-мишеней (уменьшение количества инсулиновых рецепторов на поверхности клеток при ожирении; конкуренция с другими гормонами за рецепторы; нарушение передачи сигнала от активированного рецептора и т.д.). Одними из основных проявлений хронической недостаточной активности инсулина, характерных для большинства случаев СД1, являются кетоацидоз и кетонурия, а при СД2 их отмечают редко. Лечение СД1 требует назначения препаратов инсулина, а лечение СД2 — использования средств, увеличивающих секрецию инсулина или снижающих поступление глюкозы в кровеносное русло. Поступление глюкозы в организм животного протекает двумя основными путями — экзогенным и эндогенным. Поступление различных Сахаров через желудочно-кишечный тракт называют экзогенным путем, при этом конечным продуктом преобразования углеводов является глюкоза, а также ее депонирование в печени в виде гликогена. Эндогенный путь связан с высвобождением глюкозы из гликогена в результате гликогенолиза или с превращением из жирных кислот и белков в результате глюконеогенеза. Поступление глюкозы экзогенным путем или в результате гликогенолиза считают физиологическим. Гликогенолиз возможен только при низкой активности инсулина, что наблюдают при недостаточном поступлении углеводов и их модификации до глюкозы (источником глюкозы становится гликоген печени). При длительном голодании, истощении запасов гликогена в печени и невозможности гликогенолиза глюкоза образуется в результате глюконеогенеза из жирных кислот жировой ткани или белковых соединений мышечной ткани. Явление последнего нежелательно для организма, т.к. в процессе формирования молекул глюкозы в крови накапливается значительное количество нежелательных метаболитов, например кетоновых тел. Развитие метаболического кетоацидоза — одно из самых тяжелых осложнений инсули-нозависимого сахарного диабета. Помимо регуляции обмена глюкозы, инсулин способствует захвату, синтезу и этерификации жирных кислот в жировой ткани, усиливает захват и синтез белка в мышцах. Очень важны его катаболические функции, такие как торможение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза и протеолиза. В обмене глюкозы, помимо инсулина, непосредственное участие принимает глюкагон — гормон, синтезируемый а-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Его основной функцией является стимуляция гликогенолиза, а основным пусковым механизмом — снижение активности инсулина; исходный уровень глюкозы в его активности значения не имеет. При гипоинсулинемии глюкагон способен усиливать кетогенез в печени. Нарушение обменов глюкозы и инсулина, а также их взаимодействия приводит к развитию клинических симптомов — полиурии, полидипсии и полифагии, крайнее проявление СД1 — диабетический кетоацидоз. Одними из главных изменений в организме являются склеротические изменения сосудов, наиболее выраженные в почках и глазах и проявляющиеся диабетическими нефропатией и ретинопатией. Повреждение почечных капилляров, развитие почечной недостаточности при истощении компенсаторных механизмов приводят к возникновению хронической сердечной недостаточности. Возможны изменения и нервной системы в результате поражения периферических нервов. При инсулинозависимом сахарном диабете основой лечения является инсулинзаместительная терапия, базирующаяся на парентеральном применении его различных препаратов. Помимо восстановления активности гормона в крови их применение способствует купированию глюконеогенеза и препятствует развитию метаболического кетоацидоза. Нормализация уровня глюкозы в крови останавливает полидипсию и полиурию, а также предупреждает почечную недостаточность. Выбор препарата инсулина для терапии сахарного диабета у собак и кошек является одним из главных условий успешного лечения. В настоящее время самое широкое распространение получили препараты человеческого и животного происхождения. Животные инсулины получают из поджелудочной железы свиней или крупного рогатого скота, также выпускаются их смешанные формы. Человеческие инсулины бывают полусинтетическими (как правило, это препараты, полученные из гормона свиньи с помощью ферментхимической замены В-30 аланина на треонин) и биосинтетическими (их получают с помощью генно-инженерных методов). Свиной, говяжий и человеческий инсулины отличаются друг от друга по аминокислотному составу: животные соединения отличаются от человеческого на 3 и 1 аминокислоту соответственно. Инсулин собак имеет строение, идентичное таковому у свиньи. Отличия в аминокислотном составе могут приводить к формированию иммунологической инсулинорезистентности. Так, у людей терапия сахарного диабета инсулином животного происхождения вызывает образование высоких титров антител (IgG) и часто приводит к развитию инсулинорезистентности и липодистрофическим изменениям подкожно-жировой клетчатки. В исследованиях L.J. Davison, J.M.E. Ristic, M.E. Heritage, I.K. Ramsey and В. Catchpole (2020) было показано, что применение у собак препарата, основу которого составлял инсулин КРС, вызывало образование IgG в 53 случаях из 90 (58,9%). В то же время применение препарата «Канинсулин®» (Intervet), основу которого составлял свиной инсулин, приводило к образованию антител лишь у 12 животных из 90 (13,3%). В группе контроля (животные, больные сахарным диабетом, не получавшие инсулин) антитела к инсулину были обнаружены у 5 животных из 90 (5,6%). Огромную роль играет продолжительность действия инсулина, входящего в препарат. Она влияет на частоту введения препарата в течение 1 суток — инъекций, необходимых для эффективного контроля заболевания. В зависимости от количества инъекций и длительности действия инсулина определяется и образ жизни больного животного — тип, частота кормления, время моциона и т.д. Ни для кого не секрет, что для лечения сахарного диабета у собак необходимо добиваться наименьшего количества инъекций препарата в сутки: это позволяет значительно экономить физические и моральные силы не только ветеринарных специалистов, но и владельцев. Каждому врачу приходилось слышать просьбы о возможности сокращения частоты введения лекарственных веществ, и не только в лечении сахарного диабета. В этом отношении препаратами выбора являются инсулины длительного действия. Однако их применение затруднено по ряду причин: — пик активности пролонгированных инсулинов наступает гораздо позднее, чем у инсулинов короткого действия, что не дает возможность одновременно вводить препарат и кормить животное (максимальная концентрация глюкозы после кормления наблюдается за 3-5 часов до момента максимальной активности пролонгированного инсулина); — купировать гипогликемию после введения большой дозы инсулина длительного действия значительно сложнее, чем при передозировке инсулина короткого действия; — подобрать дозу пролонгированного инсулина значительно сложнее, чем короткого. Оптимальным решением видится применение препаратов, сочетающих в себе достоинства инсулинов короткого и длительного действий. Одним из таких является препарат «Канинсулин®» производства компании «Intervet» (Нидерланды), в состав которого входят аморфный инсулин короткого действия (30%) и кристаллический пролонгированный инсулин (70%). Такое соотношение является оптимальным для больных собак и кошек и обеспечивает приемлемый режим кормления. При использовании Канинсулина® первое кормление производится одновременно с инъекцией препарата, второе — через 7-10 часов. Используют специализированные ветеринарные рационы или грамотно подобранную диету. Порядок применения Канинсулина® при инсулинозависимом сахарном диабете совпадает с основными принципами лечения данного заболевания: 1. Работа с владельцами животных, которой не зря уделяется самое пристальное внимание. Как бы ни старались ветеринарные врачи, в лечении СД1 многое, если не все, зависит именно от владельцев. Именно они в подавляющем большинстве ответственны за случаи летального исхода при СД1. И даже самые ответственные из них со временем теряют бдительность и допускают серьезные ошибки. За соблюдение последующих пунктов алгоритма лечения несет ответственность ветеринарный врач. 2. Стабилизация уровня глюкозы Канинсулином* (подбор оптимальной дозы инсулина и удобного распорядка дня животного). Стартовая доза препарата рассчитывается исходя из базовой дозировки (1 ЕД/кг живой массы собаки) и поправки на вес. Последняя составляет: — 1 ЕД у животных массой менее 8 кг; — 2 ЕД у животных массой от 8 до 12 кг; — 3 ЕД у животных массой12-20 кг; — 4 ЕД у животных массой более 20 кг. Если стартовой дозой Канинсулина® не удалось достигнуть стабилизации уровня глюкозы, то требуется ее корректировка. При выполнении последней необходимо придерживаться ряда правил: — минимальный период для оценки эффективности выбранной дозы составляет 3 дня; — дозу увеличивают не больше чем на 10%. 3. Последующий контроль (наблюдение за течением диабета и при необходимости корректировка дозы инсулина). Важным этапом лечения СД является контроль состояния животного после стабилизации показателей глюкозы в крови. При его потере весь объем проведенных работ может оказаться бесполезным. Сложности с регуляцией уровня глюкозы могут появиться при возникновении проблем с введением и/или всасываемостью препарата, проведением мониторинга, появлении антител к инсулину, при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением чувствительности инсулиновых рецепторов, повышении уровня гормонов-антагонистов (гормона роста, кортикостероидов, тироксина, прогестагена), развитии эффекта Сомоджи. Не стоит забывать о значении диеты. Необходимо использовать лечебные корма, уделять особое внимание физической нагрузке, которая обладает инсулиноподобным действием и способствует транспорту глюкозы в клетки и снижению ее концентрации в крови. Таким образом, лечение сахарного диабета 1 типа у собак — это тяжелая, но достижимая задача, включающая в себя: — использование препаратов инсулина (Канинсулина®);
Для любых предложений по сайту: [email protected] |